Sáu tháng sau sự kiện của Monsters, Inc. , thành phố Monstropolis giờ đây tràn ngập tiếng cười. Tylor Tuskmon, một thợ cơ khí trong Nhóm Tiện nghi, mơ ước được làm việc cùng với các thần tượng của mình Mike Wazowski và James P. "Sulley" Sullivan.